Влияние кристаллической формы активной фармацевтической субстанции (АФС) на высвобождение препарата является важным аспектом в разработке лекарственных средств и при рутинном входном контроле. Различные полиморфные формы, сольваты, аморфное состояние и ко-кристаллы могут значительно изменять скорость и степень высвобождения действующего вещества, что в свою очередь влияет на биодоступность и терапевтический эффект. Аморфные формы обычно имеют более высокую растворимость и скорость растворения по сравнению с кристаллическими, так как не требуют энергии для разрушения кристаллической решетки. Помимо этого, аморфные формы иногда склонны к рекристаллизации, что усложняет проведение исследования стабильности лекарственного препарата.
С целью достижения требуемых параметров высвобождения АФС, нередко производители вынуждены добавлять дополнительные стадии по переводу АФС в требуемую кристаллическую форму с помощью закалки, перекристаллизации, лиофилизации, размолом, прессованием, диспергированием в пористые матрицы. Особенно актуальным этот вопрос стал в последнее время, после перехода на субстанцию из дружественных стран.
Общеизвестные примеры влияния кристаллической формы на высвобождение: индаметацин, фенитоин, карбамазепин (формы I, II и III) и др.
Принцип метода Раман – спектроскопии основан на неупругом рассеянии света, когда молекулы вещества взаимодействуют с лазерным излучением, вызывая сдвиг частоты. Этот сдвиг соответствует колебательным модам молекулы и зависит от её кристаллической структуры.
Преимущества:
- Не требует подготовки образца (можно анализировать твёрдые формы, суспензии, капсулы).
- Высокая чувствительность к полиморфным модификациям и аморфному состоянию.
- Возможность анализа через упаковку (стекло, полимерные плёнки, пакеты).
Часто методы КР и ИК -спектроскопии используются в комбинации для полной характеристики кристаллической формы АФС.
Подробнее о Раман-спектрометрах.
Подробнее об ИК-спектрометрах.
